978-5-908172-15-8 10.31483/a-10871 Фундаментальные и прикладные исследования по приоритетным направлениям биоэкологии и биотехнологии Fundamental and applied research for key propriety areas of bioecology and biotechnology

В сборнике представлены статьи участников IX Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фундаментальные и прикладные исследования по приоритетным направлениям биоэкологии и биотехнологии». В материалах сборника приведены результаты теоретических и прикладных изысканий представителей научного и образовательного сообщества в области биологии и медицины. Статьи представлены в авторской редакции.

 chief_editor Антонова Елена Ивановна Antonova Elena Ivanovna https://orcid.org/0000-0002-3686-9686 antonov_67@mail.ru Ленгесова Наталья Анатольевна Lengesova Natal'ia Anatol'evna https://orcid.org/0000-0001-7512-6386 lengesova@yandex.ru Фирсова Наталья Викторовна Firsova Natalia Viktorovna https://orcid.org/0000-0002-9907-8857 n-firsova@mail.ru Антонова Елена Ивановна Antonova Elena Ivanovna https://orcid.org/0000-0002-3686-9686 Антонова Елена Ивановна Antonova Elena Ivanovna https://orcid.org/0000-0002-3686-9686 Ленгесова Наталья Анатольевна Lengesova Natal'ia Anatol'evna https://orcid.org/0000-0001-7512-6386 Фирсова Наталья Викторовна Firsova Natalia Viktorovna https://orcid.org/0000-0002-9907-8857 Давидюк Юрий Николаевич Ефремов Андрей Николаевич Efremov Andrei Nikolaevich https://orcid.org/0000-0001-8983-392X Ачилов Атабег Батырович Achilov Atabeg Batyrovich Торутанов Павел Сергеевич Torutanov Pavel Sergeevich Фундаментальные и прикладные исследования по приоритетным направлениям биоэкологии и биотехнологии Fundamental and applied research for key propriety areas of bioecology and biotechnology 22 05 2026 Ульяновск ИД «Среда» 1900 © 2026 Olga V. Balan, Irina E. Malysheva, Irina M. Marusenko, Olga I. Barysheva © 2026 Балан О. В., Малышева И. Е., Марусенко И. М., Барышева О. Ю. 2026 Балан О. В., Малышева И. Е., Марусенко И. М., Барышева О. Ю. Olga V. Balan, Irina E. Malysheva, Irina M. Marusenko, Olga I. Barysheva This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License (CC BY 4.0) Это произведение доступно по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International (CC BY 4.0) 168472 Роль полиморфизма генов SLC19A1 (rs946631560), IL6 (rs1800795) и длинной некодирующей РНК IL6-AS в формировании терапевтического ответа на метотрексат у больных ревматоидным артритом The role of polymorphisms of genes SLC19A1 (rs946631560), IL6 (rs1800795) and long non-coding RNA IL6-AS in the formation of therapeutic response to methotrexate in patients with rheumatoid arthritis Балан Ольга Викторовна Balan Olga Viktorovna ovbalan@mail.ru Малышева Ирина Евгеньевна Malysheva Irina Evgenevna Марусенко Ирина Михайловна Marusenko Irina Mikhailovna Барышева Ольга Юрьевна Barysheva Olga Iurevna Институт биологии – обособленное подразделение Федерального государственного бюджетного учреждения науки Федерального исследовательского центра «Карельский научный центр Российской академии наук» Россия ГБУЗ РК «Республиканская больница им. В.А. Баранова» Россия

Актуальность. Несмотря на то что метотрексат является препаратом первой линии при лечении ревматоидного артрита, у значительной части пациентов наблюдаются первичная или вторичная резистентность к терапии, а также развитие нежелательных лекарственных реакций. Одной из причин вариабельности терапевтического ответа могут быть генетические и эпигенетические факторы, регулирующие транспорт препарата в клетку и активность провоспалительных сигнальных путей. Цель исследования – изучить роль инсерционно-делеционного полиморфизма rs946631560 гена SLC19A1, однонуклеотидного полиморфизма rs1800795 гена IL6 и длинной некодирующей РНК IL6-AS в формировании терапевтического ответа на метотрексат у больных ревматоидным артритом. Материалы и методы. Проведено генотипирование полиморфных локусов rs946631560 гена SLC19A1 и rs1800795 гена IL6 методом ПЦР и ПЦР-ПДРФ. Уровень экспрессии генов SLC19A1, IL6 и длинной некодирующей РНК IL6-AS определяли методом количественной ПЦР в режиме реального времени, содержание IL-6 в плазме крови – методом иммуноферментного анализа. Статистическая обработка включала анализ соответствия распределения генотипов равновесию Харди-Вайнберга, критерий χ², расчет отношения шансов (OR) с 95% доверительным интервалом, непараметрические методы сравнения и корреляционный анализ. Результаты. Установлено, что гомозиготный генотип I/I полиморфного локуса rs946631560 гена SLC19A1 ассоциирован с повышенным риском развития ревматоидного артрита (OR = 5,581; 95% ДИ 1,574–19,793) и сопровождается снижением экспрессии гена SLC19A1. Для полиморфизма rs1800795 гена IL6 выявлена ассоциация аллеля С с развитием заболевания (OR = 2,533; 95% ДИ 1,799–3,565). Показано статистически значимое влияние данного полиморфизма на экспрессию длинной некодирующей РНК IL6-AS (F = 4,83; p = 0,01). Выявлена тесная положительная корреляция между уровнями экспрессии IL6-AS и IL6 (r = 0,80; p < 0,001), а также отрицательная корреляция между экспрессией IL6-AS и SLC19A1 (r = -0,60; p < 0,001). Кроме того, установлено статистически значимое влияние уровня IL6 на экспрессию SLC19A1 (F = 22,97; p < 0,001). Заключение. Полученные результаты свидетельствуют, что полиморфные варианты rs946631560 гена SLC19A1 и rs1800795 гена IL6 вовлечены в формирование предрасположенности к ревматоидному артриту и могут определять эффективность терапии метотрексатом. Впервые показано, что функциональная связь между полиморфизмом rs1800795 и экспрессией транспортера фолатов SLC19A1 может реализовываться посредством длинной некодирующей РНК IL6-AS, что позволяет рассматривать регуляторную ось IL6-AS-IL6-SLC19A1 в качестве перспективного молекулярного маркера персонализированной терапии ревматоидного артрита.

 длинные некодирующие РНК фармакогенетика ревматоидный артрит метотрексат SLC19A1 RFC1 IL6 IL6-AS полиморфизм генов Финансовое обеспечение исследований осуществлялось из средств федерального бюджета на выполнение государственного задания Карельского научного центра Российской академии наук (тема FMEN-2022-0009). References Насонов Е.Л. Ревматология: клинические рекомендации / Е.Л. Насонов. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. – 264 с. Насонов Е. Л. Ревматология: клинические рекомендации М. Гэотар-Медиа Каратеев Д.Е. Ревматоидный артрит: современные подходы к диагностике и лечению / Д.Е. Каратеев, А.М. Лила // Научно-практическая ревматология. – 2020. – Т. 58, №1. – С. 5–17. Каратеев Д. Е. Лила А. М. Ревматоидный артрит: современные подходы к диагностике и лечению Научно-практическая ревматология 2020 58 1 5 17 Насонов Е.Л. Биологические препараты в лечении ревматоидного артрита: перспективы персонализированной терапии / Е.Л. Насонов, Е.Н. Александрова, А.А. Новиков // Терапевтический архив. – 2018. – Т. 90, №5. – С. 5–12. Насонов Е. Л. Александрова Е. Н. Новиков А. А. Биологические препараты в лечении ревматоидного артрита: перспективы персонализированной терапии Терапевтический архив 2018 90 5 5 12 Aletaha D. Diagnosis and Management of Rheumatoid Arthritis: A Review / D. Aletaha, J.S. Smolen // JAMA. – 2018. – Vol. 320, No. 13. – P. 1360–1372. DOI 10.1001/jama.2018.13103. EDN RMUKAX Aletaha D. Smolen J. S. Diagnosis and Management of Rheumatoid Arthritis: A Review JAMA 2018 320 13 1360 1372 10.1001/jama.2018.13103 RMUKAX Fabian M.R. Regulation of mRNA translation and stability by microRNAs / M.R. Fabian, N. Sonenberg, W. Filipowicz // Annual Review of Biochemistry. – 2010. – Vol. 79. – P. 351–379. DOI 10.1146/annurev-biochem-060308-103103. EDN OACRER Fabian M. R. Sonenberg N. Filipowicz W. Regulation of mRNA translation and stability by microRNAs Annual Review of Biochemistry 2010 79 351 379 10.1146/annurev-biochem-060308-103103 OACRER Interleukin-6 regulates anti-arthritic effect of methotrexate via reduction of SLC19A1 expression in a mouse arthritis model / M. Hashizume, H. Yoshida, K. Tanaka [et al.] // Arthritis Research & Therapy. – 2012. – Vol. 14, No. 2. – P. R96. Hashizume M. Yoshida H. Tanaka K. Interleukin-6 regulates anti-arthritic effect of methotrexate via reduction of SLC19A1 expression in a mouse arthritis model Arthritis Research & Therapy 2012 14 2 Long non-coding RNA IL6-AS promotes inflammatory responses by regulating IL-6 expression / C. Huang, Y. Luo, J. Zhao [et al.] // Journal of Cellular and Molecular Medicine. – 2019. – Vol. 23. – P. 7855–7865. Huang C. Luo Y. Zhao J. Long non-coding RNA IL6-AS promotes inflammatory responses by regulating IL-6 expression Journal of Cellular and Molecular Medicine 2019 23 7855 7865 Lekka E. Noncoding RNAs in disease / E. Lekka, J. Hall // FEBS Letters. – 2018. – Vol. 592. – P. 2884–2900. Lekka E. Hall J. Noncoding RNAs in disease FEBS Letters 2018 592 2884 2900 Lipovich L. MacroRNA underdogs in a microRNA world: evolutionary, regulatory, and biomedical significance of mammalian long non-protein-coding RNA / L. Lipovich, R. Johnson, C.Y. Lin // Biochimica et Biophysica Acta. – 2010. – Vol. 1799. – P. 597–615. Lipovich L. Johnson R. Lin C. Y. MacroRNA underdogs in a microRNA world: evolutionary, regulatory, and biomedical significance of mammalian long non-protein-coding RNA Biochimica et Biophysica Acta 2010 1799 597 615 Long Non-Coding RNA GAPLINC Promotes Tumor-Like Biologic Behaviors of Fibroblast-Like Synoviocytes as MicroRNA Sponging in Rheumatoid Arthritis Patients / B.Y. Mo, X.H. Guo, M.R. Yang [et al.] // Frontiers in Immunology. – 2018. – Vol. 9. – Article 1024. DOI 10.3389/fimmu.2018.01024. EDN YIQMVV Guo X. H. Yang M. R. Long Non-Coding RNA GAPLINC Promotes Tumor-Like Biologic Behaviors of Fibroblast-Like Synoviocytes as MicroRNA Sponging in Rheumatoid Arthritis Patients Frontiers in Immunology 2018 9 10.3389/fimmu.2018.01024 YIQMVV Methylation status of a single CpG site in the IL6 promoter is related to IL6 messenger RNA levels and rheumatoid arthritis / C.J. Nile, R.C. Read, M. Akil [et al.] // Arthritis & Rheumatism. – 2008. – Vol. 58, No. 9. – P. 2686–2693. Nile C. J. Read R. C. Akil M. Methylation status of a single CpG site in the IL6 promoter is related to IL6 messenger RNA levels and rheumatoid arthritis Arthritis & Rheumatism 2008 58 9 2686 2693 HLA-C alleles confer risk for anti-citrullinated peptide antibody-positive rheumatoid arthritis independent of HLA-DRB1 alleles / G.B. Nordang, S.T. Flåm, M.T. Maehlen [et al.] // Rheumatology. – 2013. – Vol. 52, No. 11. – P. 1973–1982. Nordang G. B. Flåm S. T. Maehlen M. T. HLA-C alleles confer risk for anti-citrullinated peptide antibody-positive rheumatoid arthritis independent of HLA-DRB1 alleles Rheumatology 2013 52 11 1973 1982 Genetic polymorphisms in key methotrexate pathway genes are associated with response to treatment in rheumatoid arthritis patients / S.A. Owen, S.L. Hider, P. Martin [et al.] // The Pharmacogenomics Journal. – 2013. – Vol. 13. – P. 227–234. Owen S. A. Hider S. L. Martin P. Genetic polymorphisms in key methotrexate pathway genes are associated with response to treatment in rheumatoid arthritis patients The Pharmacogenomics Journal 2013 13 227 234 Genetic factors associated with response to methotrexate therapy in rheumatoid arthritis / S.J. Park, S.Y. Lee, S.Y. Kim [et al.] // Clinical Rheumatology. – 2019. – Vol. 38. – P. 301–309. Park S. J. Lee S. Y. Kim S. Y. Genetic factors associated with response to methotrexate therapy in rheumatoid arthritis Clinical Rheumatology 2019 38 301 309 Long non-coding RNAs in rheumatoid arthritis: biological functions and therapeutic implications / Y. Qiu, Y. Chen, Y. Zhang [et al.] // Cell Proliferation. – 2020. – Vol. 53. – Article e12819. DOI 10.1111/cpr.12819. EDN EVUHXR Qiu Y. Chen Y. Zhang Y. Long non-coding RNAs in rheumatoid arthritis: biological functions and therapeutic implications Cell Proliferation 2020 53 10.1111/cpr.12819 EVUHXR Srivastava S. Genetics, epigenetics and autoimmunity constitute a Bermuda triangle for the pathogenesis of rheumatoid arthritis / S. Srivastava, M. Rasool // Life Sciences. – 2024. – Vol. 357. – Article 123075. DOI 10.1016/j.lfs.2024.123075. EDN LEWRYI Srivastava S. Rasool M. Genetics, epigenetics and autoimmunity constitute a Bermuda triangle for the pathogenesis of rheumatoid arthritis Life Sciences 2024 357 10.1016/j.lfs.2024.123075 LEWRYI The role of genetic polymorphisms in methotrexate treatment response in rheumatoid arthritis / J. Swierkot, K. Bogunia-Kubik, B. Nowak [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. – 2015. – Vol. 16. – P. 293–313. Swierkot J. Bogunia-Kubik K. Nowak B. The role of genetic polymorphisms in methotrexate treatment response in rheumatoid arthritis International Journal of Molecular Sciences 2015 16 293 313 Viatte S. Genetics and epigenetics of rheumatoid arthritis / S. Viatte, D. Plant, S. Raychaudhuri // Nature Reviews Rheumatology. – 2013. – Vol. 9, No. 3. – P. 141–153. Viatte S. Plant D. Raychaudhuri S. Genetics and epigenetics of rheumatoid arthritis Nature Reviews Rheumatology 2013 9 3 141 153 Wang L.M. Long non-coding RNA MALAT1 aggravates human retinoblastoma by sponging miR-20b-5p to upregulate STAT / L.M. Wang, Y.W. Zhang, X.Y. Xin // Pathology Research and Practice. – 2020. – Vol. 216, No. 6. – Article 152977. DOI 10.1016/j.prp.2020.152977. EDN EFYKGZ Wang L. M. Zhang Y. W. Xin X. Y. Long non-coding RNA MALAT1 aggravates human retinoblastoma by sponging miR-20b-5p to upregulate STAT Pathology Research and Practice 2020 216 6 10.1016/j.prp.2020.152977 EFYKGZ Non-coding RNAs in rheumatoid arthritis: molecular mechanisms and clinical implications / J. Wang, S. Yan, W. Zhang [et al.] // Frontiers in Immunology. – 2021. – Vol. 12. – Article 680086. Wang J. Yan S. Zhang W. Non-coding RNAs in rheumatoid arthritis: molecular mechanisms and clinical implications Frontiers in Immunology 2021 12 Ye Y. LncRNA ZFAS1 promotes cell migration and invasion of fibroblast-like synoviocytes by suppression of miR-27a in rheumatoid arthritis / Y. Ye, X. Gao, N. Yang // Human Cell. – 2018. – Vol. 31. – P. 14–21. DOI 10.1007/s13577-017-0179-5. EDN DTPPUD Ye Y. Gao X. Yang N. LncRNA ZFAS1 promotes cell migration and invasion of fibroblast-like synoviocytes by suppression of miR-27a in rheumatoid arthritis Human Cell 2018 31 14 21 10.1007/s13577-017-0179-5 DTPPUD Yu M.B. Predicting methotrexate resistance in rheumatoid arthritis patients / M.B. Yu, A. Firek, W.H.R. Langridge // Inflammopharmacology. – 2018. – Vol. 26, No. 3. – P. 699–708. DOI 10.1007/s10787-018-0459-z. EDN YFXTMD Yu M. B. Firek A. Predicting methotrexate resistance in rheumatoid arthritis patients Inflammopharmacology 2018 26 3 699 708 10.1007/s10787-018-0459-z YFXTMD LncRNA HOTAIR alleviates rheumatoid arthritis by targeting miR-138 and inactivating NF-κB pathway / H.J. Zhang, Q.F. Wei, S.J. Wang [et al.] // International Immunopharmacology. – 2017. – Vol. 50. – P. 283–290. Zhang H. J. Wei Q. F. Wang S. J. LncRNA HOTAIR alleviates rheumatoid arthritis by targeting miR-138 and inactivating NF-κB pathway International Immunopharmacology 2017 50 283 290 Pharmacogenomics of methotrexate pathway in rheumatoid arthritis patients: approach toward personalized medicine / Z. Zhao, Y. Li, L. Wang [et al.] // Frontiers in Pharmacology. – 2022. – Vol. 13. – Article 932525. Zhao Z. Wang L. Pharmacogenomics of methotrexate pathway in rheumatoid arthritis patients: approach toward personalized medicine Frontiers in Pharmacology 2022 13 Polymorphisms and pharmacogenomics for the clinical efficacy of methotrexate in patients with rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis / Y. Zhou, X. Chen, X. Wang [et al.] // Scientific Reports. – 2017. – Vol. 7. – Article 44015. Zhou Y. Chen X. Wang X. Polymorphisms and pharmacogenomics for the clinical efficacy of methotrexate in patients with rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis Scientific Reports 2017 7