Effect of Topotecan HIF1 Inhibition and Postconditioning on Cardiac and Skeletal Muscle Biomarkers in Severe Hypoxia
Proceeding
- Published in:
- All-Russian scientific conference with International Participation «Fundamental and applied research for key propriety areas of bioecology and biotechnology»
- Authors:
- Daniil A. Fedorov 1 , Milena I. Frolova 2 , Irina E. Krasovskaia 2 , Nadezhda V. Kuleva 2
- Work direction:
- Клеточная биология, цитология, гистология, анатомия и физиология
- Pages:
- 151-154
- Received: 16 February 2023
- Rating:
- Article accesses:
- 1054
- Published in:
- РИНЦ
- APA
For citation:
Fedorov D. A., Frolova M. I., Krasovskaia I. E., & Kuleva N. V. (2023). Effect of Topotecan HIF1 Inhibition and Postconditioning on Cardiac and Skeletal Muscle Biomarkers in Severe Hypoxia. Fundamental and applied research for key propriety areas of bioecology and biotechnology, 151-154. Чебоксары: PH "Sreda". https://doi.org/10.31483/r-105499
DOI: 10.31483/r-105499
Abstract
Гомеостаз кислорода в организме млекопитающих является необходимым условием их существования. В работе использована модель тяжёлой гипобарической гипоксии (ТГ) – трёхчасовой сеанс пребывания крыс при 180 мм. рт. ст. (5% О2) и предпринята попытка оценить возможность ее применения для мышечной ткани посредством определения в плазме крови биомаркеров повреждения сердечной (тропонин I и креатинкиназа МВ) и скелетных (миоглобин и суммарная креатинкиназа). Для оценки влияния HIF1 использовали ингибитор трансляции HIF1 – топотекан, который в смеси ДМСО – 0,09% NaCl вводили внутрибрюшинно (5 мг/кг веса) за 10 мин до гипоксии. Для посткондиционирования (ПостК) применяли умеренную гипобарическую гипоксию (Ветровой, 2018). Показано достоверное превышение уровня сердечного биомаркера тропонина I в плазме крови крыс, подвергнутых ТГ, что свидетельствовало о повреждении миокарда после ТГ. Содержание в крови неспецифического мышечного биомаркера миоглобина достоверно не измененялось после ТГ. Однако при использовании ингибитора HIF1 топотекана перед ТГ количество миоглобина в плазме крови крыс через сутки после сеанса ТГ было достоверно меньше, чем в отсутствие ингибитора. Таким образом, можно полагать, что ингибирование транскрипционного фактора HIF1 во время ТГ уменьшает повреждение скелетных мышц. Между значениями исследуемых биомаркеров были выявлены следующие корреляции: КФК МВ – КФК + 0,85 (***), КФК МВ – миоглобин +0,52 (*), миоглобин – КФК +0,59 (**). Так как увеличение миоглобина в крови имеет важное прогностическое значение для предсказания повреждения почек и результата лечения при тяжелой травме, то можно предложить топотекан в качестве средства для уменьшения повреждения травмированных мышц.
References
- 1. Ветровой О.В. Роль HIF1-зависимой регуляции пентозофосфатного пути в обеспечении реакций мозга на гипоксию: дис. ... канд. биол. наук / О.В. Ветровой. – СПб.: СПбГУ, 2018.
- 2. Федоров Д.А. Эффекты тяжелой гипобарической гипоксии и ингибирования индуцируемого гипоксией фактора HIF-1 на маркеры повреждения сердечной и скелетных мышц крыс / Д.А. Федоров, М.Ю. Фролова, И.Е. Красовская, Н.В. Кулева // Биофизика. – 2019. –Т. 64. №5. – С. 999–1002. – DOI: 10.1134/S0006302919050235. – EDN: WIYTQO
- 3. Fedorov D.A. The Effects of Severe Hypobaric Hypoxia and Inhibition of Hypoxia-Inducible Factor-1 (HIF-1) on Biomarkers of Cardiac and Skeletal Muscle Injury in Rats / D.A. Fedorov, M.Y. Frolova, I.E. Krasovskaya, N.V. Kuleva // Biophysics. – 2019. – Vol. 64. №5. – P. 808–811. – DOI: 10.1134/S000635091905004X. – EDN: ISWSCY
- 4. Tarazona V., Figueiredo S., Hamada S. et al. 2021. Admission serum myoglobin and the development of acute kidney injury after major trauma. Ann. Intensive Care 11, 140. – https://doi.org/10.1186/s13613-021-00924-3
Comments(0)